乳癌

乳癌的病因

乳癌：全球健康挑戰與治療新希望

乳癌嚴重威脅全球女性健康。世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）數據顯示，2020 年全球乳癌新病例達 226 萬，超越肺癌成為最常見癌症，同年約 68.5 萬人因乳癌離世，情況嚴峻。

乳癌多源於乳腺組織，最常見的 “腺癌”，癌細胞由腺體組織產生，此外還有源自肌肉、脂肪或結締組織的肉瘤等少見類型。從組織學病理學來看，乳癌主要分為乳房原位癌和侵襲性癌，不同類型治療策略與預後差異明顯。

中晚期乳癌能否治癒是患者關心的焦點。幸運的是，醫學進步帶來微創技術，它副作用小、創傷小，讓許多患者避免乳房切除，也免受傳統放化療如噁心、脫髮、免疫力降低等嚴重副作用，顯著提升患者生活品質。

雖然乳癌發病機制尚未完全明確，但研究已發現許多潛在風險因子。家族遺傳影響重大，家族中有患者，親屬患癌風險大增；年齡增長，女性患癌幾率上升；激素失衡或過度接觸外源性激素，也會增加風險；另外，肥胖、不良飲食習慣等生活因素也與乳腺癌相關。了解這些，有助於女性針對性預防和早期篩檢，降低乳癌威脅。

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乳癌的病因複雜，涉及多種因素的相互作用。以下是乳癌的主要病因及相關因素的系統性分析：

1. 遺傳因素

• 基因突變：BRCA1和BRCA2基因突變顯著增加風險（50%-85%終生罹癌機率）。其他基因如TP53（Li-Fraumeni症候群）、PTEN（Cowden症候群）和PALB2也可能相關。

• 家族史：直系親屬（母親、姊妹）罹患乳癌，風險增加約2倍；若親屬發病年齡小或雙側乳癌，風險更高。

2. 激素因素

● 內源性雌激素暴露：

• 初經早（<12歲）、停經晚（>55歲）延長雌激素暴露時間。

• 未生育或晚育（>30歲）增加風險，哺乳則降低風險（每哺乳12個月風險降4%）。

● 外源性荷爾蒙：

• 長期荷爾蒙替代治療（HRT，尤其雌孕激素合併）可能增加風險（WHI研究顯示風險升高24%）。

• 口服避孕藥輕微增加風險，停藥後風險逐漸恢復。

3. 人口學因素

• 年齡：風險隨年齡增加，約80%病例在50歲以上。

• 性別：女性佔99%，男性佔1%，但男性常與BRCA2突變或雌激素過多相關。

• 種族：白人女性發病率較高，但非裔女性死亡率較高，可能與腫瘤侵襲性有關。

4. 生活方式與環境因素

• 肥胖與飲食：停經後肥胖（脂肪組織產生雌激素）增加風險；高脂飲食可能促進荷爾蒙相關腫瘤。

• 酒精：每日攝取10g酒精，風險增加7%-10%。

• 缺乏運動：規律運動降低風險（10%-20%）。

• 放射線：兒童期胸部放射治療（如何杰金氏淋巴瘤治療）顯著增加風險。

5. 乳腺組織特徵

• 乳房密度高：緻密乳房組織風險增加4-6倍，且影響鉬靶篩檢靈敏度。

• 良性乳房疾病：非典型增生（導管或小葉）風險增加3-5倍。

6. 其他因素

• 環境化學物：長期暴露於多環芳烴（PAHs）或有機氯化合物可能增加風險，但證據有限。

• 心理壓力與睡眠：長期壓力或晝夜節律紊亂可能透過免疫抑制間接影響，但直接證據不足。

7. 保護性因素

• 哺乳：累積哺乳12個月以上風險降低。

• 健康生活方式：維持正常體重、限酒、規律運動。

8. 特殊人群

• 男性乳癌：BRCA2突變、克萊恩費爾特症候群、肝硬化（雌激素代謝異常）是主要風險因子。

注意事項

• 多因子交互作用：如BRCA突變攜帶者吸菸可能進一步增加風險。

• 篩檢重要性：多數患者無明顯危險因素，定期篩檢（鉬靶、超音波、MRI）至關重要，尤其高風險族群。

研究進展

• HRT風險再評估：近期研究強調短期（<5年）使用HRT風險較低，但需個別化評估。

• 代謝與免疫：胰島素抗性、慢性發炎等代謝症候群組成可能促進腫瘤微環境。

乳癌的預防需綜合遺傳諮詢、生活型態調整及早期篩檢，未來研究將更重視基因-環境交互作用及精準預防策略。

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